Para ilmuwan mencoba pendekatan baru yang revolusioner untuk mengobati rematik, multiple sclerosis, lupus, dan lainnyapenyakit autoimun yang mematikan– dengan mereprogram ulang sistem kekebalan tubuh pasien yang tidak sehat.
Ketika tubuhmusel sel kekebalan menyerang kamudaripada melindungi Anda, pengobatan saat ini mengurangi tembakan yang tidak sengaja tetapi mereka tidak memperbaiki apa yang menyebabkannya.Pasien menghadapi seumur hidupdari pil mahal, suntikan atau infus dengan efek samping serius — dan terlalu sering obat-obatan itu tidak cukup untuk mengendalikan penyakit mereka.
Kami memasuki era baru,” kata Dr. Maximilian Konig, seorang rheumatologis di Universitas Johns Hopkins yang sedang meneliti beberapa pengobatan baru yang mungkin. Mereka menawarkan “kesempatan untuk mengendalikan penyakit dengan cara yang belum pernah kita lihat sebelumnya.
Bagaimana? Para peneliti sedang mengubah sistem imun yang tidak berfungsi, bukan hanya menekan mereka, dengan berbagai cara yang bertujuan lebih efektif dan lebih tepat dibandingkan terapi saat ini.
Mereka sangat eksperimental dan, karena efek samping yang mungkin terjadi, hingga saat ini secara besar-besaran dibatasi hanya untuk pasien yang telah kehabisan pengobatan saat ini. Namun, orang-orang yang masuk ke dalam studi tahap awal sedang berusaha mencari harapan.
“Apa yang salah dengan tubuh saya?” Mileydy Gonzalez, 35 tahun, dari New York mengingat menangis, frustrasi karena tidak ada yang membantunya meringankan rasa sakit lupusnya sehari-hari.
Didiagnosis pada usia 24, penyakitnya semakin memburuk, menyerang paru-paru dan ginjalnya. Gonzalez kesulitan bernapas, membutuhkan bantuan untuk berdiri dan berjalan, serta tidak bisa mengangkat putranya yang berusia 3 tahun ketika bulan Juli lalu, dokternya di NYU Langone Health menyarankan studi rumah sakit tersebut menggunakan pengobatan yang disesuaikan dari kanker.
Gonzalez belum pernah mendengar tentang terapi CAR-T ini, tetapi memutuskan, “Saya akan percaya kepada Anda.” Dalam beberapa bulan, dia perlahan memulihkan energi dan kekuatannya.
Saya benar-benar bisa berlari, saya bisa mengejar anak saya,” kata Gonzalez, yang sekarang bebas rasa sakit dan pil. “Saya telah lupa bagaimana rasanya menjadi diriku sendiri.
“Obat-obatan hidup” mengatur sistem kekebalan yang tidak terkendali
CAR-T dikembangkan untuk menghilangkan kanker darah yang sulit diobati. Namun sel-sel yang mengalami gangguan dalam leukimia dan limfoma—sel imun yang disebut sel B—berjalan salah dengan cara yang berbeda dalam banyak penyakit autoimun.
Beberapa studi di Amerika Serikat pada tikus menunjukkan bahwa terapi CAR-T mungkin bisa membantu penyakit-penyakit tersebut. Kemudian di Jerman, Dr. Georg Schett dari Universitas Erlangen-Nuremberg mencobanya pada seorang wanita muda yang sakit parah dan telah gagal mengatasi lupus dengan pengobatan lain. Setelah satu infus, dia telah dalam remisi — tanpa obat lain — sejak Maret 2021.
Bulan lalu, Schett menjelaskan kepada pertemuan American College of Rheumatology bagaimana timnya secara bertahap mengobati beberapa puluh pasien tambahan, dengan penyakit tambahan seperti myositis dan scleroderma — dan sedikit kekambuhan hingga saat ini.
Hasil awal itu “mengagetkan,” kenang Konig dari Hopkins.
Mereka memicu ledakan uji coba klinis yang menguji terapi CAR-T di Amerika Serikat dan luar negeri untuk daftar penyakit autoimun yang semakin bertambah.
Cara kerjanya: Tentara kekebalan tubuh yang disebut sel T dipisahkan dari darah pasien dan dikirim ke laboratorium, di mana mereka dimrogram untuk menghancurkan kerabat sel B mereka. Setelah beberapa kemoterapi untuk menghilangkan sel-sel kekebalan tambahan, jutaan salinan “obat hidup” ini disuntikkan kembali ke dalam tubuh pasien.
Sementara obat autoimun dapat menargetkan sel B tertentu, para ahli mengatakan mereka tidak dapat menghilangkan sel B yang tersembunyi jauh di dalam tubuh. Terapi CAR-T menargetkan sel B yang bermasalah serta sel sehat yang mungkin nantinya menjadi liar. Schett berhipotesis bahwa penghapusan mendalam ini memperbarui sistem kekebalan tubuh sehingga ketika sel B baru akhirnya terbentuk, mereka sehat.
Cara lain untuk memprogram ulang sel-sel yang tidak normal
CAR-T sangat melelahkan, memakan waktu, dan mahal, terutama karena bersifat khusus. Pengobatan kanker CAR-T dapat mencapai biaya 500.000 dolar. Sekarang beberapa perusahaan sedang menguji versi yang siap pakai, yang dibuat sebelumnya menggunakan sel dari pendonor sehat.
Pendekatan lain menggunakan sel “penjaga perdamaian” di manapusat hadiah Nobel tahun iniSel sel T regulasi adalah subset langka dari sel T yang menekan peradangan dan membantu menghentikan sel lain yang secara salah menyerang jaringan sehat. Beberapa perusahaan bioteknologi sedang menginsinyir sel dari pasien dengan rematik dan penyakit lain agar tidak menyerang, seperti CAR-T, tetapi untuk menenangkan reaksi autoimun.
Ilmuwan juga mengubah penggunaan pengobatan kanker lainnya, yaitu obat yang disebut T cell engagers, yang tidak memerlukan rekayasa khusus. Antibodi buatan laboratorium ini bertindak seperti seorang perantara. Mereka mengalihkan T sel yang sudah ada di tubuh untuk menargetkan sel B yang memproduksi antibodi, kata Dr. Ricardo Grieshaber-Bouyer dari Erlangen, yang bekerja sama dengan Schett dan juga meneliti alternatif mungkin untuk CAR-T.
Bulan lalu, Grieshaber-Bouyer melaporkan memberikan kursus satu obat semacam itu, teclistamab, kepada 10 pasien dengan berbagai penyakit termasuk Sjögren, miosit, dan sklerosis sistemik. Semua kecuali satu pasien mengalami perbaikan yang signifikan dan enam pasien masuk remisi tanpa obat.
Opsi presisi generasi berikutnya
Daripada menghancurkan sebagian besar sistem kekebalan tubuh, Konig dari Hopkins bertujuan untuk lebih tepat sasaran, menargetkan “hanya populasi sel-sel liar yang sangat kecil yang benar-benar menyebabkan kerusakan.”
Sel B memiliki identifikasi, seperti kode batang biologis, yang menunjukkan bahwa mereka dapat menghasilkan antibodi yang rusak, kata Konig. Para peneliti di laboratoriumnya sedang mencoba menginsinyir penghubung sel T yang hanya akan menandai “sel B buruk” untuk dihancurkan, sementara sel sehat tetap berada untuk melawan infeksi.
Di sebelahnya, di laboratorium Hopkins lainnya, insinyur biomedis Jordan Green sedang membuat cara bagi sistem kekebalan tubuh untuk mereprogram dirinya sendiri dengan bantuan instruksi yang dibawa oleh RNA pesan, atau mRNA, kode genetik yang digunakan dalam vaksin COVID-19.
Di laboratorium Green, layar komputer bercahaya dengan titik-titik berwarna cerah yang menyerupai galaksi. Ini adalah peta biologis yang menunjukkan sel-sel yang memproduksi insulin di pankreas tikus. Warna merah menandai sel T yang tidak normal yang menghancurkan produksi insulin. Kuning menunjukkan sel T regulasi yang menjaga perdamaian — dan mereka jumlahnya kalah.
Tim Green berharap menggunakan mRNA ini untuk memberi instruksi kepada beberapa “jenderal” sistem imun agar mengendalikan sel T yang buruk dan mengirimkan lebih banyak penengah perdamaian. Mereka membungkus mRNA dalam nanopartikel yang dapat dihancurkan secara hayati yang dapat disuntikkan seperti obat. Ketika sel-sel imun yang tepat menerima pesan-pesan tersebut, harapan adalah mereka akan “berbagi, berbagi, berbagi dan menciptakan seluruh pasukan sel sehat yang kemudian membantu mengobati penyakit,” kata Green.
Para peneliti akan tahu bahwa itu bekerja jika peta yang menyerupai galaksi itu menunjukkan lebih sedikit merah dan lebih banyak kuning. Studi pada manusia masih beberapa tahun lagi.
Apakah Anda dapat memprediksi penyakit autoimun dan menunda atau mencegahnya?
Obat untuk diabetes tipe 1 “sedang membuka jalan,” kata Dr. Kevin Deane dari University of Colorado Anshutz.
Diabetes tipe 1 berkembang secara perlahan, dan tes darah dapat mengidentifikasi orang-orang yang sedang mengalaminya. Kursus pengobatan teplizumab disetujui untuk menunda gejala pertama, dengan memodulasi sel T yang tidak normal dan memperpanjang produksi insulin.
Deane mempelajari rematoid artritis dan berharap menemukan cara serupa untuk menghentikan penyakit yang merusak sendi.
Sekitar 30% dari orang-orang dengan antibodi reaktif terhadap diri sendiri dalam darah mereka akhirnya akan mengalami RA. Sebuah studi baru melacak sebagian dari orang-orang tersebut selama tujuh tahun, memetakan perubahan kekebalan yang menyebabkan penyakit jauh sebelum sendi membengkak atau terasa nyeri.
Perubahan-perubahan itu merupakan target obat yang potensial, kata Deane. Sementara para peneliti mencari senyawa-senyawa yang mungkin untuk diuji, dia memimpin studi lain yang disebut StopRA: Nasional untuk menemukan dan belajar dari lebih banyak orang yang berisiko lebih tinggi.
Di semua aspek ini, masih ada banyak penelitian yang perlu dilakukan — dan tidak ada jaminan. Ada pertanyaan tentang keamanan CAR-T dan seberapa lama efeknya berlangsung, tetapi pengujian terhadapnya paling maju.
Allie Rubin, 60 tahun, dari Boca Raton, Florida, menghabiskan tiga dekade melawan lupus, termasuk rawat inap yang menakutkan ketika penyakit ini menyerang saraf tulang belakangnya. Namun, dia memenuhi syarat untuk pengobatan CAR-T ketika dia juga mengembangkan limfoma — dan meskipun efek samping serius menunda pemulihannya, bulan depan akan menjadi dua tahun tanpa tanda-tanda kanker atau lupus.
“Kemarin aku ingat, suatu hari aku bangun dan berpikir, ‘Tuhan, aku tidak merasa sakit lagi,'” katanya.
Hasil jenis ini membuat para peneliti optimis.
Kami belum pernah lebih dekat untuk sampai – dan kami tidak suka mengatakannya – pada pengobatan yang mungkin,” kata Konig dari Hopkins. “Saya pikir 10 tahun berikutnya akan secara dramatis mengubah bidang kami selamanya.
Hak Cipta 2025 Nexstar Media, Inc. Seluruh hak dilindungi undang-undang. Bahan ini tidak boleh diterbitkan, disiarkan, ditulis ulang, atau didistribusikan ulang.
Untuk berita terbaru, cuaca, olahraga, dan video streaming, kunjungi WJBF.
